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L'impact clinique de ces modifications de QT est inconnu voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques. La pertinence clinique de ces résultats n'est pas connue et ne peut pas être généralisée à tous les patients dans toutes les circonstances, car cela dépend des facteurs individuels de risque ainsi que des sensibilités pouvant exister à un moment donné pour un patient donné.
Les médicaments qui peuvent prolonger l'intervalle QTc, dont le vardénafil, sont fortement déconseillés chez des patients présentant des facteurs de risque, par exemple, une hypokaliémie, un allongement congénital de l'intervalle QT, une administration concomitante d'anti-arythmique de Classe Ia par exemple : quinidine, procainamide ou de Classe III par exemple : amiodarone, sotalol.
Effet sur la vision Des anomalies visuelles et des cas de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique NOIAN ont été rapportés à la suite de la prise de Levitra et d'autres inhibiteurs de la PDE5. L'analyse des données observationnelles suggère une augmentation du risque de NOIAN aiguë chez les hommes atteints d'une dysfonction érectile après une exposition à des inhibiteurs de PDE5 tels que le vardénafil, le tadalafil et le sildenafil voir rubrique Effets indésirables.
Comme cela peut concerner tous les patients exposés au vardénafil, le patient doit être averti qu'en cas d'anomalie visuelle soudaine, il doit arrêter la prise de Levitra et consulter immédiatement un médecin voir rubrique Contre-indications. Effet sur les saignements Des études in vitro sur les plaquettes sanguines humaines ont montré que le vardénafil n'a pas d'effet antiagrégant plaquettaire à lui seul, mais à doses élevées supra-thérapeutiques , le vardénafil potentialise l'effet antiagrégant d'un donneur de monoxyde d'azote, le nitroprussiate de sodium.
Chez l'homme, le vardénafil utilisé seul ou en association avec l'acide acétylsalicylique n'a pas d'effet sur le temps de saignement voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions.
Il n'y a pas d'informations disponibles sur la tolérance du vardénafil chez les patients présentant des troubles hémorragiques ou un ulcère gastroduodénal évolutif. Aussi, chez ces patients, le vardénafil ne doit être administré qu'après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice-risque. Aspartam Ce médicament contient 1,80 mg d'aspartam par comprimé orodispersible à 10 mg. L'aspartam contient une source de phénylalanine.
Peut être dangereux pour les personnes atteintes de phénylcétonurie PCU , une maladie génétique rare caractérisée par l'accumulation de phénylalanine ne pouvant être éliminée correctement.
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Les inhibiteurs de ces isoenzymes peuvent de ce fait, diminuer la clairance du vardénafil. Etudes in vivo L'administration concomitante de l'antiprotéase, indinavir mg trois fois par jour , un puissant inhibiteur du CYP3A4, et de vardénafil 10 mg sous forme de comprimé pelliculé a entraîné une augmentation de 16 fois l'AUC et de 7 fois la Cmax du vardénafil.
L'administration concomitante de ritonavir mg 2 fois par jour et de vardénafil 5 mg a entraîné une augmentation de 13 fois la Cmax du vardénafil et de 49 fois l'AUC du vardénafil. Cette interaction résulte d'une inhibition du métabolisme hépatique du vardénafil par le ritonavir, très puissant inhibiteur du CYP3A4 et également inhibiteur du CYP2C9. Le ritonavir prolonge significativement la demi-vie du vardénafil à 25,7 heures voir rubrique Contre-indications.
L'administration concomitante de kétoconazole mg , un puissant inhibiteur du CYP3A4, et de vardénafil 5 mg a entraîné une augmentation de 10 fois l'AUC et de 4 fois la Cmax du vardénafil voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi. Bien que des études portant spécifiquement sur les interactions n'aient pas été conduites, on peut s'attendre à ce que l'administration concomitante d'autres puissants inhibiteurs du CYP3A4 tels que l'itraconazole induise une concentration plasmatique en vardénafil comparable à celle induite par le kétoconazole.
L'administration concomitante de vardénafil avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que itraconazole et kétoconazole par voie orale doit être évitée voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi. Chez les hommes âgés de plus de 75 ans, l'administration concomitante de vardénafil et d'itraconazole ou de kétoconazole est contre-indiquée voir rubrique Contre-indications.
L'administration concomitante d'érythromycine mg trois fois par jour , un inhibiteur du CYP3A4, et de vardénafil 5 mg a entraîné une augmentation de 4 fois l'AUC et de 3 fois la Cmax du vardénafil. Bien qu'aucune étude portant spécifiquement sur les interactions n'ait été conduite, il est possible que la co-administration de clarithromycine induise un effet similaire sur l'AUC et la Cmax du vardénafil En cas d'utilisation concomitante avec un inhibiteur modéré du CYP3A4 tel que l'érythromycine ou la clarithromycine, une adaptation de la posologie du vardénafil peut être nécessaire voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi.
La cimétidine mg deux fois par jour , inhibiteur non spécifique du cytochrome P, associée au vardénafil 20 mg chez le volontaire sain, n'a pas eu d'effet sur l'AUC et la Cmax du vardénafil. Le jus de pamplemousse étant un inhibiteur léger du métabolisme du CYP3A4 au niveau de la paroi intestinale, il pourrait augmenter faiblement les concentrations plasmatiques de vardénafil voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.
Bien que des études portant spécifiquement sur les interactions n'aient pas été conduites pour tous les médicaments, l'analyse des données pharmacocinétiques des populations n'a montré aucun effet sur la pharmacocinétique du vardénafil utilisé en association avec les médicaments suivants : acide acétylsalicylique, inhibiteurs de l'enzyme de conversion IEC , bêta-bloquants, inhibiteurs faibles du CYP3A4, diurétiques et antidiabétiques sulfamides et metformine. Effets du vardénafil sur d'autres médicaments Il n'existe pas de données sur l'interaction du vardénafil et les inhibiteurs non-spécifiques de la phosphodiestérase, tels que la théophylline ou le dipyridamole.
Etudes in vivo Il n'a pas été observé de potentialisation de l'effet hypotenseur de la nitroglycérine par voie sublinguale 0,4 mg en association avec le vardénafil 10 mg administré à des intervalles de temps variables de 1 heure à 24 heures avant la dose de nitroglycérine au cours d'une étude chez 18 volontaires sains de sexe masculin.
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Toutefois, on ne dispose d'aucune information sur la possible potentialisation par le vardénafil de l'effet hypotenseur des dérivés nitrés. Par conséquent, l'utilisation concomitante de Levitra, comprimé orodispersible et des dérivés nitrés est contre-indiquée voir rubrique Contre-indications.
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Etant donné que l'administration d'alpha-bloquants en monothérapie peut entraîner une hypotension marquée, plus particulièrement une hypotension orthostatique et des syncopes, des études d'interactions médicamenteuses ont été menées avec le vardénafil.
Des cas d'hypotension artérielle parfois symptomatiques ont été observés dans deux études d'interaction chez un nombre significatif de volontaires sains normotendus, après titration forcée par alpha-bloquants tamsulosine ou térazosine à doses élevées, en association avec du vardénafil.
Chez les sujets traités par la térazosine, cette hypotension artérielle était plus fréquemment observée lorsque le vardénafil et la térazosine étaient donnés simultanément que lorsque les administrations étaient séparées par un intervalle de temps de 6 heures.
Sur la base de résultats d'études d'interaction réalisées avec le vardénafil chez des patients présentant une hypertrophie bénigne de la prostate HBP sous traitement stable par tamsulosine, térazosine ou alfuzosine : Aucune diminution symptomatique de la pression artérielle n'a été observée chez les patients recevant un traitement stable par tamsulosine, lorsque le vardénafil comprimé pelliculé était administré à des doses de 5, 10 ou 20 mg, bien que 3 des 21 patients traités par tamsulosine aient présenté des pressions artérielles systoliques transitoires inférieures à 85 mmHg.
Un cas d'hypotension orthostatique symptomatique a été observé chez un des 21 patients traités par 5 mg de vardénafil comprimé pelliculé en association avec 5 ou 10 mg de térazosine. Cette hypotension n'a pas été observée lorsque les administrations de 5 mg de vardénafil et de térazosine étaient espacées de 6 heures. Lorsque le vardénafil comprimé pelliculé était administré à des doses de 5 ou 10 mg chez les patients recevant un traitement stable par alfuzosine, aucune diminution symptomatique de la pression artérielle n'a été observée chez ces patients, en comparaison au placebo.
Par conséquent, un traitement concomitant par vardénafil doit être initié uniquement si le patient est stable sous traitement par alpha-bloquant. Chez ces patients, le vardénafil doit être instauré à la plus faible dose initiale recommandée, soit 5 mg.
Levitra peut être administré à tout moment avec la tamsulosine ou avec l'alfuzosine. Comme pour les autres alpha-bloquants, un intervalle de temps entre les prises doit être respecté en cas de prise concomitante de vardénafil voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi. Levitra 10 mg, comprimé orodispersible ne doit pas être utilisé comme dose initiale chez les patients traités par alpha-bloquants voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi. Aucune interaction spécifique n'a été constatée en cas d'administration concomitante de vardénafil 20 mg avec la warfarine 25 mg , substance métabolisée par le CYP2C9, ou avec la digoxine 0, mg.
La biodisponibilité relative du glibenclamide 3,5 mg n'est pas modifiée par l'administration concomitante de vardénafil 20 mg comprimé pelliculé. Dans une étude spécifique au cours de laquelle le vardénafil 20 mg a été administré avec la nifédipine à libération prolongée 30 ou 60 mg chez des patients hypertendus, il a été observé une diminution supplémentaire de la pression artérielle systolique de 6 mmHg en position couchée, et une diminution supplémentaire de 5 mmHg de la pression diastolique en position couchée, accompagnées d'une augmentation de la fréquence cardiaque de 4 bpm.
Le vardénafil 10 mg ne potentialise pas l'allongement du temps de saignement induit par l'acide acétylsalicylique 2 x 81 mg. Riociguat Les études précliniques ont montré une majoration de l'effet hypotenseur systémique lorsque les inhibiteurs des PDE5 étaient associés avec le riociguat.
Dans les études cliniques, il a été démontré que le riociguat augmentait les effets hypotenseurs des inhibiteurs des PDE5. Si vous êtes en dialyse.
Si vous avez récemment eu une attaque d' apoplexie ou un infarctus du myocarde. Si vous présentez une tension artérielle basse ou y êtes prédisposé.
Si vous prenez de médicaments contenant des stimulateurs de la guanylate cyclase tels que Riociguat Adempas pour le traitement d'une hypertension artérielle pulmonaire HTAP ou d'une hypertension pulmonaire thromboembolique chronique HTP-TEC inopérable. Si certaines maladies oculaires héréditaires rares existent dans votre famille telle qu'une rétinite pigmentaire. Si vous prenez du ritonavir, de l'indinavir ou du cobicistat médicaments pour le traitement des infections à VIH.
Si vous prenez de l'itraconazole, du voriconazole ou du posaconazole médicaments pour le traitement d'infections par des champignons et si vous êtes âgé de plus de 75 ans. Si une de ces éventualités s'applique à votre cas, veuillez en informer votre médecin avant de prendre Levitra. Quelles sont les précautions à observer lors de la prise de Levitra? Informez votre médecin: si vous souffrez de troubles cardiaques.
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Certains médicaments peuvent causer des problèmes lorsqu'ils sont pris avec Levitra. Mentionnez donc à votre médecin tous les médicaments que vous prenez, avant de commencer la prise de Levitra: en particulier certains médicaments contre l' angine de poitrine «douleurs dans la poitrine» : les dérivés nitrés ou les donneurs de monoxyde d'azote. Ils peuvent entraîner une chute dangereuse de la tension artérielle. Chez les hommes prenant du vardénafil, des cas de mort subite, de fréquence cardiaque rapide ou modifiée, d' infarctus du myocarde , de douleurs dans la poitrine et de troubles circulatoires y compris une diminution transitoire de l'irrigation sanguine de régions du cerveau et des hémorragies au cerveau ont été rapportés.
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